藥品說明書和標簽管理規(guī)定（修訂稿）

（國家藥品監(jiān)督管理局）

第一章 總則

第一條 為加強藥品說明書和標簽的全生命周期動態(tài)管理，構(gòu)建藥品說明書和標簽統(tǒng)一管理體系，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》和《中華人民共和國藥品管理法實施條例》制定本規(guī)定。

第二條　在中華人民共和國境內(nèi)上市銷售的藥品，其說明書和標簽應(yīng)當符合本規(guī)定的要求。

第三條 【新增內(nèi)容】申請人/藥品上市許可持有人為藥品說明書和標簽的責任主體，負責藥品說明書和標簽的制定、修訂和維護。

第四條 【新增內(nèi)容】國家藥品監(jiān)督管理局負責藥品說明書和標簽的核準與監(jiān)管，成立專職部門統(tǒng)一負責說明書和標簽的技術(shù)審評和管理工作。

藥品的標簽應(yīng)當以說明書為依據(jù)，其內(nèi)容不得超出說明書的范圍，不得印有暗示療效、誤導使用和不適當宣傳產(chǎn)品的文字和標識。

第五條　藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標簽，不得夾帶其他任何介紹或者宣傳產(chǎn)品、企業(yè)的文字、音像及其他資料。

藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供上市銷售的最小包裝必須附有藥品說明書。

第六條　藥品說明書和標簽的文字表述應(yīng)當科學、規(guī)范、準確，文字清晰易辨，標識清楚醒目，不得有印字脫落、涂改等現(xiàn)象。

第七條　藥品說明書應(yīng)當使用國家語言文字工作委員會公布的規(guī)范化漢字，增加其他文字對照的，應(yīng)當以漢字表述為準。

第八條  本規(guī)定適用于化學藥品、治療用生物制品中成藥。預防用生物制品、細胞治療用品和診斷試劑等也可參考使用。

第二章 新藥說明書動態(tài)管理

第九條  藥品說明書是基于科學研究數(shù)據(jù)總結(jié)形成的包含藥品安全性和有效性等重要信息的法定技術(shù)文件，是指導醫(yī)藥專業(yè)人員和患者安全、合理用藥的重要依據(jù)。藥品說明書的具體格式、內(nèi)容和書寫要求由國家藥品監(jiān)督管理局制定并發(fā)布。

藥品說明書應(yīng)包含安全有效使用藥品所必需的科學信息，內(nèi)容必須詳實、具有知識性、真實性和準確性，在任何項目中不得使用宣傳性語言，不可包含虛假和誤導性信息。不可夸大有效性，也不能回避不利信息。

第十條　藥品說明書對疾病名稱、藥學專業(yè)名詞、藥品名稱、臨床檢驗名稱和結(jié)果的表述，應(yīng)當采用國家統(tǒng)一頒布或規(guī)范的專用詞匯，度量衡單位應(yīng)當符合國家標準的規(guī)定。

第十一條　【新增內(nèi)容】申請人負責藥品說明書撰寫工作。在提交新藥上市申請時，申請人根據(jù)前期支持性研究數(shù)據(jù)撰寫說明書，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評機構(gòu)負責說明書技術(shù)審核，將申報與審評兩方討論形成的說明書終稿報國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布。

第十二條 【新增內(nèi)容】新藥上市許可持有人負責藥品說明書修訂和維護。在藥品上市后的全生命周期內(nèi)，新藥上市許可持有人應(yīng)主動收集藥品的安全性、有效性信息，包括個例不良反應(yīng)報告、藥品定期安全性修訂報告、有關(guān)藥物不良反應(yīng)的文獻，以及上市后研究數(shù)據(jù)等，對新藥的安全性、有效性信息進行匯總分析，及時/定期進行獲益/風險評估。當明確新藥存在新的安全性風險，或已有數(shù)據(jù)提示現(xiàn)行版說明書不準確、虛假或有誤導性時，及時修訂說明書安全性和有效性信息，并報國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評機構(gòu)審核確認。

【新增內(nèi)容】對于發(fā)現(xiàn)新的嚴重用藥風險，涉及說明書中禁忌癥、特殊警告和使用注意事項、劑量和用藥方法、以及其他可能顯著影響患者藥品使用獲益/風險比的信息，上市許可持有人應(yīng)盡快（最長時限不得超過3個月）提交修訂藥品說明書的申請。對于新發(fā)現(xiàn)的非嚴重不良反應(yīng)或風險，應(yīng)在3～6個月內(nèi)提交修訂說明書的申請。對于進口藥品，上市許可持有人應(yīng)基于其核心數(shù)據(jù)庫和安全性問題評估，及時修訂說明書。對于影響藥物安全性與有效性的內(nèi)容，在其他國際監(jiān)管機構(gòu)修訂說明書3個月內(nèi)，上市許可持有人必須告知我國藥品監(jiān)管部門并提出國內(nèi)說明書修改意見”。

第十三條 【文字調(diào)整】基于收集到的藥品不良反應(yīng)報告及分析結(jié)果，藥品監(jiān)管部門可要求藥品上市許可持有人對藥品說明書進行修訂。對監(jiān)管部門提出的更改要求，藥品上市許可持有人應(yīng)在一個月內(nèi)做出回應(yīng)。

第十四條　出于保護公眾健康和指導正確合理用藥的目的，藥品上市許可持有人可以主動提出在藥品說明書或者標簽上加注警示語，國家藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品上市許可持有人在說明書上加注警示語。

第十五條　藥品說明書獲準修改后，藥品上市許可持有人應(yīng)當將修改的內(nèi)容立即通知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位及其他部門，并按要求及時使用修改后的說明書。

第十六條 【文字調(diào)整】在申請再注冊時，藥品上市許可持有人須提供藥品在上市期間的臨床應(yīng)用情況，包括藥品有效性、安全性總結(jié)報告、定期安全性修訂報告。如發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，需提供其分析評估報告，必要時對藥品說明書中的安全性內(nèi)容進行補充修訂。

第十七條 【新增內(nèi)容】對于改良型新藥，應(yīng)在原研藥（被改新藥）說明書的基礎(chǔ)上，根據(jù)改良型新藥的特點，如結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝的優(yōu)化，改變給藥途徑，修改適應(yīng)癥等，起草制定藥品說明書，允許說明書上存在某些差異。

第十八條 【新增內(nèi)容】國家藥品監(jiān)督管理局將在官方網(wǎng)站公開新藥說明書審核和修訂情況以及批準的新藥說明書，供公眾查詢。

第三章 仿制藥說明書管理

第十九條【新增內(nèi)容】 仿制藥說明書應(yīng)參考被仿新藥/或參比制劑說明書制定。除適應(yīng)癥需經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審核批準，以及與仿制藥公司有關(guān)的一些信息外，說明書主要內(nèi)容須與國家藥品監(jiān)督管理局指定的參比制劑說明書一致。不同公司/廠家仿制的同一藥品的藥品說明書，主體內(nèi)容應(yīng)完全一致。通用名相同而規(guī)格不同的品種，指定的參比制劑有可能不同，但說明書應(yīng)盡量統(tǒng)一。

第二十條【新增內(nèi)容】 仿制藥上市許可持有人應(yīng)主動/定期查閱作為參比制劑新藥的藥品說明書，在參比制劑說明書有效性、安全性信息有所修訂時，應(yīng)及時對仿制藥說明書予以修訂。

第二十一條【新增內(nèi)容】 對于原研或參比制劑由于非療效/安全性原因撤市者，國家藥品監(jiān)督管理局將重新指定參比制劑。如參比制劑已在中國上市，上市許可持有人應(yīng)負責藥品說明書的修訂、維護工作。如參比制劑未在中國上市，將指定一家（如首家）仿制藥上市許可持有人承擔藥品說明書的修訂、維護工作。

對于具有系統(tǒng)完整的臨床研究數(shù)據(jù)，視同通過一致性評價的非參比制劑，根據(jù)其具體情況，藥品說明書的某項內(nèi)容可以與參比制劑說明書有所不同。

第二十二條 【新增內(nèi)容】生物類似藥的藥品說明書，應(yīng)基于原研新藥說明書和類似藥的研究數(shù)據(jù)，參考《生物類似藥研究和評價技術(shù)指導原則》相關(guān)要求進行制定。

第四章 藥品的標簽

第二十三條　藥品的標簽是指藥品包裝上印有或者貼有的內(nèi)容，分為內(nèi)標簽和外標簽。藥品內(nèi)標簽指直接接觸藥品的包裝的標簽，外標簽指內(nèi)標簽以外的其他包裝的標簽。

第二十四條　藥品的內(nèi)標簽應(yīng)當包含藥品通用名稱、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。

包裝尺寸過小無法全部標明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當標注藥品通用名稱、規(guī)格、產(chǎn)品批號、有效期等內(nèi)容。

第二十五條　藥品外標簽應(yīng)當注明藥品通用名稱、成份、性狀、適應(yīng)癥或者功能主治、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項不能全部注明的，應(yīng)當標出主要內(nèi)容并注明“詳見說明書”字樣。

第二十六條　用于運輸、儲藏的包裝的標簽，至少應(yīng)當注明藥品通用名稱、規(guī)格、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)，也可以根據(jù)需要注明包裝數(shù)量、運輸注意事項或者其他標記等必要內(nèi)容。

第二十七條　原料藥的標簽應(yīng)當注明藥品名稱、貯藏、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期、執(zhí)行標準、批準文號、生產(chǎn)企業(yè)，同時還需注明包裝數(shù)量以及運輸注意事項等必要內(nèi)容。

第二十八條　同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，藥品規(guī)格和包裝規(guī)格均相同的，其標簽的內(nèi)容、格式及顏色必須一致；藥品規(guī)格或者包裝規(guī)格不同的，其標簽應(yīng)當有明顯區(qū)別或者在規(guī)格項中有明顯標注。

同一藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品，分別按處方藥與非處方藥管理的，兩者的包裝顏色應(yīng)當明顯區(qū)別。

第二十九條　對貯藏有特殊要求的藥品，應(yīng)當在標簽的醒目位置注明。

第三十條　藥品標簽中的有效期應(yīng)當按照年、月、日的順序標注，年份用四位數(shù)字表示，月、日用兩位數(shù)表示。其具體標注格式為“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用數(shù)字和其他符號表示為“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期至XXXX/XX/XX”等。

預防用生物制品有效期的標注按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的注冊標準執(zhí)行，治療用生物制品有效期的標注自分裝日期計算，其他藥品有效期的標注自生產(chǎn)日期計算。

有效期若標注到日，應(yīng)當為起算日期對應(yīng)年月日的前一天，若標注到月，應(yīng)當為起算月份對應(yīng)年月的前一月。

第六章 藥品名稱和注冊商標的使用

第三十一條　藥品說明書和標簽中標注的藥品名稱必須符合國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的藥品通用名稱和商品名稱的命名原則，并與藥品批準證明文件的相應(yīng)內(nèi)容一致。

第三十二條　藥品通用名稱應(yīng)當顯著、突出，其字體、字號和顏色必須一致，并符合以下要求：

（一）對于橫版標簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；

（二）不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾；

（三）字體顏色應(yīng)當使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強烈反差；

（四）除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。

第三十三條　藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。

第三十四條　藥品說明書和標簽中禁止使用未經(jīng)注冊的商標以及其他未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品名稱。

藥品標簽使用注冊商標的，應(yīng)當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。

第七章 有關(guān)專用標識藥品、中藥材等的規(guī)定

第三十五條　麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規(guī)定有專用標識的，其說明書和標簽必須印有規(guī)定的標識。

國家對藥品說明書和標簽有特殊規(guī)定的，從其規(guī)定。

第三十六條　中藥材、中藥飲片的標簽管理規(guī)定由國家食品藥品監(jiān)督管理局另行制定。

第八章 罰則

第三十七條【新增內(nèi)容】 上市許可持有人/申報代理忽略、不關(guān)注藥品的安全性信息，不及時修訂說明書，導致上市藥品說明書存在信息不準確、不真實、存在誤導性，或沒有提供足夠安全性信息、警告信息等，該藥將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

第三十八條【新增內(nèi)容】 仿制藥的上市許可持有人不關(guān)注被仿新藥（參比制劑）說明書修訂情況，不主動收集仿制藥的安全性信息，不及時對仿制藥說明書進行修訂，導致說明書信息不準確、不真實、存在誤導性者，將被判為假藥，按《藥品管理法》有關(guān)假藥的規(guī)定處罰。

第三十九條 【新增內(nèi)容】由于藥品說明書信息不準確、存在誤導性、沒有提供足夠的警告信息等，導致醫(yī)生、患者用藥不當，引起患者各種損害的，藥品上市許可持有人須依法承擔經(jīng)濟、法律責任。

第四十條【新增內(nèi)容】 有關(guān)說明書問題的處罰措施包括但不限于警告、罰款、暫停銷售或吊銷注冊證/批準文號等，并對藥品上市許可持有人的違法行為及處罰情況向社會公開。

（備注：有關(guān)罰則的具體內(nèi)容，建議請法制司制定）

藥品審評中心  

2020年5月15日

化學藥品和治療用生物制品說明書規(guī)范細則（修訂稿）

一、說明書格式

核準和修改日期

特殊藥品、外用藥品標識位置

X X X說明書

請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用。

警示語位置

【藥品名稱】

【成份】

活性成份

輔料

【性狀】

【規(guī)格】

【適應(yīng)癥】

【用法用量】

一般信息。

特殊人群，包括肝功能損害、腎功能損害等。

【禁忌】

【警告和注意事項】

【不良反應(yīng)】

【藥物相互作用】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠

分娩（生產(chǎn)）

哺乳

【兒童用藥】

【老年用藥】

【藥物濫用和藥物依賴】★

【藥物過量】

【臨床藥理學】

藥效動力學

藥代動力學

遺傳藥理學

【藥理毒理】

藥理作用

毒理研究

【臨床試驗】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【執(zhí)行標準】

【批準文號】

【藥品上市許可持有人】（必選）

*名稱：

*注冊地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

【生產(chǎn)企業(yè)】（必選）

*企業(yè)名稱：

*生產(chǎn)地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

**【包裝廠名稱】（如有）

包裝廠地址：

傳真：

網(wǎng)址：

【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】（如有）

*名稱：

*地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

備注：

*為必填項，其他為選填，如不填寫該信息，說明書中刪除該項

**對于境外生產(chǎn)藥品申請，如有境外生產(chǎn)藥品包裝廠的，應(yīng)填寫此項；包裝廠與生產(chǎn)廠信息一致的，無需重復填寫。

二、說明書各項內(nèi)容書寫要求

“核準和修改日期”

核準日期為國家藥品監(jiān)督管理局批準該藥品注冊的時間。修改日期為此后歷次修改的時間。

核準和修改日期應(yīng)當印制在說明書首頁左上角。修改日期位于核準日期下方，按時間順序逐行書寫。

“特殊藥品、外用藥品標識”

麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品和外用藥品等專用標識在說明書首頁右上方標注。

“說明書標題”

“XXX說明書”中的“XXX”是指該藥品的通用名稱。

“請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用”

該內(nèi)容必須標注，并印制在說明書標題下方。

“警示語”

是指對藥品嚴重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告，還可以包括藥品禁忌、注意事項及劑量過量等需提示用藥人群特別注意的事項。

有該方面內(nèi)容的，應(yīng)當在說明書標題下以醒目的黑體字注明。無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【藥品名稱】

按下列順序列出：

通用名稱：中國藥典收載的品種，其通用名稱應(yīng)當與藥典一致；藥典未收載的品種，其名稱應(yīng)當符合藥品通用名稱命名原則。

商品名稱：未批準使用商品名稱的藥品不列該項。

英文名稱：無英文名稱的藥品不列該項。

漢語拼音：

【成份】

1、列出活性成份的化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量。并按下列方式書寫：

化學名稱：

化學結(jié)構(gòu)式：

分子式：

分子量：

2、復方制劑可以不列出每個活性成份化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量內(nèi)容。本項可以表達為“本品為復方制劑，其組份為：”。組份按一個制劑單位（如每片、粒、支、瓶等）分別列出所含的全部活性成份及其量。

3、多組份或者化學結(jié)構(gòu)尚不明確的化學藥品或者治療用生物制品，應(yīng)當列出主要成份名稱，簡述活性成份來源。

4、輔料：處方中含有可能引起嚴重不良反應(yīng)的輔料的，該項下應(yīng)當列出該輔料名稱。

5、注射劑應(yīng)當列出全部輔料名稱。

6、凍干制品的溶媒。

【性狀】

包括藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等。

【規(guī)格】

指每支、每片或其他每一單位制劑中含有主藥（或效價）的重量或含量或裝量。生物制品應(yīng)標明每支（瓶）有效成分的效價（或含量及效價）及裝量（或凍干制劑的復溶后體積）。

表示方法一般按照中國藥典要求規(guī)范書寫，有兩種以上規(guī)格的應(yīng)當分別列出。

【適應(yīng)癥】

應(yīng)當根據(jù)該藥品的用途，采用準確的表述方式，明確用于預防、治療、診斷、緩解或者輔助治療某種疾病（狀態(tài)）或者癥狀?！　?/span>

【用法用量】

應(yīng)當包括用法和用量兩部分。需按療程用藥或者規(guī)定用藥期限的，必須注明療程、期限。

應(yīng)當詳細列出該藥品的用藥方法，準確列出用藥的劑量、計量方法、用藥次數(shù)以及療程期限，并應(yīng)當特別注意與規(guī)格的關(guān)系。

用法上有特殊要求的，應(yīng)當按實際情況詳細說明。

【禁忌】

應(yīng)當列出禁止應(yīng)用該藥品的人群或者疾病情況。

【警告和注意事項】

在【警告和注意事項】項下，必須包括對整個說明書中最有臨床意義安全性問題的簡要總結(jié)，這些信息會影響是否處方給藥的決定、為確保安全使用藥物對患者進行監(jiān)測的建議，以及可采取的預防或減輕損害的措施。

應(yīng)將每個項風險以警示符號標出，每個風險都需包含完整的信息（例如，風險的識別確認，預防或減輕損害的建議等），應(yīng)體現(xiàn)最重要的臨床安全性擔憂，反映安全性風險的性質(zhì)和嚴重程度。例如：輸液反應(yīng)：已有嚴重輸液反應(yīng)的報道。發(fā)生嚴重不良反應(yīng)時應(yīng)停止用藥; 對于發(fā)生較輕反應(yīng)者，在后續(xù)用藥時考慮給予預處理。應(yīng)避免使用含糊不清、不詳細的信息（例如謹慎使用）和描述禁忌癥的術(shù)語（例如“不要使用......”）。

應(yīng)列出使用時必須注意的問題，包括需要慎用的情況（如肝、腎功能的問題），影響藥物療效的因素（如食物、煙、酒），用藥過程中需觀察的情況（如過敏反應(yīng)，定期檢查血象、肝功、腎功）及用藥對于臨床檢驗的影響等。

濫用或者藥物依賴性內(nèi)容可以在該項目下列出。

【不良反應(yīng)】

應(yīng)當實事求是地詳細列出該藥品不良反應(yīng)。并按不良反應(yīng)的嚴重程度、發(fā)生的頻率或癥狀的系統(tǒng)性列出。

【藥物相互作用】

列出與該藥物產(chǎn)生相互作用的藥物或者藥物類別，并說明相互作用的結(jié)果及合并用藥的注意事項。

可簡單描述無相互作用的研究藥物。

未進行藥物相互作用研究且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該部分予以說明。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

著重說明該藥品對妊娠、分娩及哺乳期母嬰的影響，并寫明可否應(yīng)用本品及用藥注意事項。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

【兒童用藥】

主要包括兒童由于生長發(fā)育的關(guān)系而對于該藥品在藥理、毒理或藥代動力學方面與成人的差異，并寫明可否應(yīng)用本品及用藥注意事項。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

【老年用藥】

主要包括老年人由于機體各種功能衰退的關(guān)系而對于該藥品在藥理、毒理或藥代動力學方面與成人的差異，并寫明可否應(yīng)用本品及用藥注意事項。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

【藥物過量】

詳細列出過量應(yīng)用該藥品可能發(fā)生的毒性反應(yīng)、劑量及處理方法。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

【臨床藥理學】

包括藥效動力學、藥代動力學、遺傳藥理學相關(guān)內(nèi)容。

藥效動力學（PD）須描述與臨床效應(yīng)或不良事件相關(guān)的藥物或活性代謝產(chǎn)物的生物化學或生理學效應(yīng)。該部分應(yīng)包括關(guān)于藥物及其代謝產(chǎn)物對PD生物標志物或其它臨床相關(guān)參數(shù)影響的描述。

如果無相關(guān)PD數(shù)據(jù)或PD效應(yīng)未知，須說明缺乏該部分信息。

藥物對QT間期的影響也應(yīng)包括在藥效動力學部分。

藥代動力學（PK）應(yīng)包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的全過程及其主要的藥代動力學參數(shù)或特征，以及特殊人群的藥代動力學參數(shù)或特征。說明藥物是否通過乳汁分泌、是否通過胎盤屏障及血腦屏障等。應(yīng)以人體臨床試驗結(jié)果為主，如缺乏人體臨床試驗結(jié)果，可列出非臨床試驗的結(jié)果，并加以說明。未進行藥代動力學研究且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該部分予以說明。

遺傳藥理學應(yīng)包括影響藥物體內(nèi)過程以及治療相關(guān)的基因變異相關(guān)數(shù)據(jù)或信息。

【藥理毒理】

藥理作用

重點闡述藥物與臨床適應(yīng)癥相關(guān)已明確的藥理作用，包括藥物類別、作用機制、藥理活性等；復方制劑的藥理作用可以為每一組成成份的藥理作用。如果藥物獲準用于不同適應(yīng)癥的作用機制不同，需對其用于不同適應(yīng)癥的作用機制進行闡述。如果的作用機制尚不明確，需明確說明。

對于抗微生物藥物，應(yīng)闡明藥物的微生物學特征，包括抗病毒/抗菌活性/藥物敏感性、耐藥性等。

毒理研究

與臨床應(yīng)用有關(guān)、有助于判斷藥物臨床安全性的非臨床毒理研究結(jié)果，一般包括遺傳毒性、生殖毒性、致癌性等特殊毒理學試驗信息，必要時包括一般毒理學試驗中或其他毒理學試驗中提示的需重點關(guān)注的信息。應(yīng)當描述動物種屬類型，給藥方法（劑量、給藥周期、給藥途徑）和主要毒性表現(xiàn)等重要信息。復方制劑的毒理研究內(nèi)容應(yīng)當盡量包括復方給藥的毒理研究結(jié)果，若無該信息，應(yīng)當寫入單藥的相關(guān)毒理內(nèi)容。若有幼齡動物毒性研究資料，且已批準藥品用于兒科人群，應(yīng)闡明有關(guān)動物毒性研究內(nèi)容。

未進行該項實驗且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

【臨床試驗】

新藥說明書中的新藥臨床試驗概述，應(yīng)當準確、客觀地描述臨床試驗的設(shè)計、給藥方法、研究對象、主要觀察指標、臨床試驗的結(jié)果包括不良反應(yīng)等。

通過一致性評價的仿制藥，臨床試驗項的內(nèi)容與原研新藥一致。

【貯藏】

具體條件的表示方法按《中國藥典》要求書寫，并注明具體溫度。如：陰涼處（不超過20℃）保存。

生物制品應(yīng)當同時注明制品保存和運輸?shù)沫h(huán)境條件，特別應(yīng)明確具體溫度。

【包裝】

包括直接接觸藥品的包裝材料和容器及包裝規(guī)格，并按該順序表述。

【有效期】

以月為單位表述。

【執(zhí)行標準】

列出執(zhí)行標準的名稱、版本，如《中國藥典》2005年版二部?；蛘咚幤窐藴示幪枺?/span>WS－10001（HD-0001）－2002。

【批準文號】

指該藥品的藥品批準文號，進口藥品注冊證號或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號。

麻醉藥品、精神藥品、蛋白同化制劑和肽類激素還需注明藥品準許證號。

【藥品上市許可持有人】

    增加藥品上市許可持有人的有關(guān)信息。

【生產(chǎn)企業(yè)】

國產(chǎn)藥品該項內(nèi)容應(yīng)當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的內(nèi)容一致，進口藥品應(yīng)當與提供的政府證明文件一致。并按下列方式列出：

企業(yè)名稱：

生產(chǎn)地址：

郵政編碼：

電話和傳真號碼：須標明區(qū)號。

網(wǎng)址：如無網(wǎng)址可不寫，此項不保留。

【包裝廠名稱】

對于境外進口藥品，根據(jù)情況，增加【包裝廠名稱】的信息。

【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】

對于境外進口藥品，根據(jù)情況，增加【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】的信息。

預防用生物制品說明書規(guī)范細則（修訂稿）

一、說明書格式

　　核準和修訂日期

X X X說明書

                         請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用

                                   警示語位置

【藥品名稱】

【成份和性狀】

【成份】

活性成份

輔料

【性狀】

【接種對象】

【作用與用途】

【規(guī)格】

【免疫程序和劑量】

【不良反應(yīng)】

【禁忌】

【警告】

【注意事項】

【藥物相互作用】

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

【兒童用藥】

【老年用藥】

【藥物過量】

【臨床試驗】

【臨床藥理學】

【貯藏】

【包裝】

【有效期】

【執(zhí)行標準】

【批準文號】

【藥品上市許可持有人】（必選）

*名稱：

*注冊地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

【生產(chǎn)企業(yè)】（必選）

國產(chǎn)藥品該項內(nèi)容應(yīng)當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的內(nèi)容一致，進口藥品應(yīng)當與提供的政府證明文件一致。并按下列方式列出：

*企業(yè)名稱：

*生產(chǎn)地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

**【包裝廠名稱】（如有）

包裝廠地址：

傳真：

網(wǎng)址：

【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】（如有）

*名稱：

*地址：

郵政編碼：

聯(lián)系方式：

傳真：

網(wǎng)址：

備注：

*為必填項，其他為選填，如不填寫該信息，說明書中刪除該項

**對于境外生產(chǎn)藥品申請，如有境外生產(chǎn)藥品包裝廠的，應(yīng)填寫此項；包裝廠與生產(chǎn)廠信息一致的，無需重復填寫。

二、說明書各項內(nèi)容書寫要求

“核準和修訂日期”

核準日期為國家藥品監(jiān)督管理部門批準該制品（疫苗）注冊的時間。修改日期為此后歷次修改的時間。

核準和修改日期應(yīng)當印制在說明書首頁左上角。修改日期位于核準日期下方，按時間順序逐行書寫。

“說明書標題”

“XXX說明書”中的“XXX”是指該疫苗的通用名稱。

“請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用”。該內(nèi)容必須標注，并印制在說明書標題下方。

“警示語”是指對藥品嚴重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告，還可以包括藥品禁忌、注意事項等需提示接種對象特別注意的事項。用于應(yīng)對重大公共衛(wèi)生事件的疫苗，在此處要進行“在***疫情發(fā)生暴發(fā)或緊急情況時，由國家衛(wèi)生行政主管部門啟動并在疾病預防控制相關(guān)管理機構(gòu)的指導下使用?！钡认嚓P(guān)描述。有該方面內(nèi)容的，應(yīng)當在說明書標題下以醒目的黑體字注明。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【藥品名稱】

按下列順序列出：

通用名稱：中國藥典收載的品種，其通用名稱應(yīng)當與藥典一致；藥典未收載的品種，其名稱應(yīng)當符合藥品通用名稱命名原則。

商品名稱：未批準使用商品名稱的藥品不列該項。

英文名稱：無英文名稱的藥品不列該項。

漢語拼音：

【成份和性狀】

包括該疫苗的主要成份（如生產(chǎn)用毒株或基因表達提取物等）和輔料、生產(chǎn)用細胞、簡述制備工藝、成品劑型和外觀等。

凍干制品還應(yīng)增加凍干保護劑的主要成份。

【成分】

   包括產(chǎn)品概要，描述毒株（固定和定期更換）和生產(chǎn)工藝等產(chǎn)品特性。列出活性成分和輔料，以及含量或范圍。含有佐劑的，明確佐劑成分含量。含有防腐劑、抗生素的，明確其種類和含量。不含者也應(yīng)加以說明。

含有可能引起嚴重不良反應(yīng)的成分，如雞蛋成分，該項下應(yīng)單獨列出。并在【禁忌】中，加以相應(yīng)說明。

其它可能存在過敏性或其他潛在安全性擔憂的工藝殘留，如培養(yǎng)基殘留、牛血清殘留等，也應(yīng)加以說明。

【性狀】

  包括成品劑型、外觀、顏色及貨架期內(nèi)允許的顏色等外觀變化?！窘臃N對象】

應(yīng)注明適宜接種的人群、接種人群的年齡、接種的適宜季節(jié)等。其中，接種對象的年齡描述應(yīng)與該疫苗臨床試驗人群一致（個別疫苗如狂犬疫苗除外）。必要時建議嬰幼兒人群采用月齡描述。

【作用與用途】

應(yīng)明確該疫苗的主要作用，如“用于XXX疾病的預防”。必要時需要明確所能預防疾病的病原體或型別和疾病的嚴重程度，以及對其它相關(guān)病原體或型別（疫苗所含型別以外）的所致疾病的預防作用。

【規(guī)格】

明確該疫苗每1次人用劑量及有效成份的含量或效價單位，及裝量（或凍干制劑的復溶后體積）。多人份包裝的應(yīng)標明每支（瓶）和/或每人份有效成分的效價（或含量及效價）及裝量（或凍干制劑的復溶后體積）。

【免疫程序和劑量】

應(yīng)當明確接種部位、接種途徑（如肌肉注射、皮下注射、劃痕接種等）。特殊接種途徑的應(yīng)描述接種的方法、全程免疫程序和劑量（包括免疫針次、每次免疫的劑量、時間間隔、加強免疫的時間及劑量）。每次免疫程序因不同年齡段而不同的，應(yīng)當分別作出規(guī)定。凍干制品應(yīng)當規(guī)定復溶量及復溶所用的溶媒。

應(yīng)當明確接種部位、接種途徑（如肌肉注射、皮下注射、劃痕接種等）、接種程序（包括基礎(chǔ)免疫針次、每次免疫的劑量、時間間隔，加強免疫的時間及劑量），必要時還要明確疫苗現(xiàn)場配制方法。特殊接種途徑或接種裝置者（如無針注射器）的應(yīng)描述具體接種方法，必要時以圖示說明。

免疫程序因不同年齡段而不同的，應(yīng)當分別作出規(guī)定。

對于有兩種或兩種以上免疫程序可供選擇的，應(yīng)首先描述常用程序。

凍干制品應(yīng)當規(guī)定復溶量及復溶所用的溶媒。

【不良反應(yīng)】

包括接種后可能出現(xiàn)的偶然或者一過性反應(yīng)的描述，以及對于出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否需要特殊處理。

基于臨床試驗數(shù)據(jù)（如新型疫苗，改良型疫苗等）制定或修訂疫苗說明書時，該項應(yīng)按國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦的發(fā)生率進行描述，并說明安全性觀察的受試者規(guī)模和觀察時間。根據(jù)疫苗特點，內(nèi)容還可包括該疫苗及同類疫苗國內(nèi)或/和國外臨床試驗和上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)?？煞譃槿矸磻?yīng)和局部反應(yīng)進行描述或按器官/系統(tǒng)描述。

該項還要對該疫苗臨床試驗發(fā)生的可疑嚴重不良事件進行描述。對于新型疫苗，安全性特征尚難以明確者，可考慮將觀察到的所有不良事件和不良反應(yīng)分別列出。同時其臨床試驗中未觀察到的、但在相關(guān)疫苗中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，也要進行相應(yīng)描述。

【不良反應(yīng)】項的內(nèi)容要與其它相關(guān)項目如【警示語】、【注意事項】、【禁忌】等項的內(nèi)容相互呼應(yīng)。

該項應(yīng)根據(jù)該疫苗上市前及上市后全部臨床試驗數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)及其進展（國內(nèi)外）、藥品監(jiān)管機構(gòu)的監(jiān)管要求等及時進行更新。

【禁忌】

列出禁止使用或者暫緩使用該疫苗的各種情況。包括對疫苗主要成分及輔料會有過敏反應(yīng)的情況，要充分考慮【不良反應(yīng)】項中嚴重不良事件的發(fā)生情況，對于新型疫苗還應(yīng)充分考慮其臨床試驗時作為禁忌所排除人群的情況。

【警告】

內(nèi)容與警示語部分相呼應(yīng)，如警示語中涉及的信息較多，在該處進一步說明。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【注意事項】

列出使用的各種注意事項。以特殊接種途徑進行免疫的疫苗，應(yīng)明確接種途徑，如注明“嚴禁皮下或肌肉注射”。使用前檢查包裝容器、標簽、外觀、有效期是否符合要求。還包括疫苗包裝容器開啟時，對疫苗使用的要求（如需振搖），凍干制品的復溶時間等。疫苗開啟后應(yīng)在規(guī)定的時間內(nèi)使用，以及由于接種該疫苗而出現(xiàn)的緊急情況的應(yīng)急處理辦法等。

減毒活疫苗還需在該項下注明：該疫苗為減毒活疫苗，不推薦在該疾病流行季節(jié)使用。

對有基礎(chǔ)疾病的人群，主要指該疫苗靶器官患有基礎(chǔ)疾病如慢性肝病患者相對于乙肝疫苗、肺部疾病患者相對于結(jié)核疫苗，或者全身基礎(chǔ)性疾病如HIV/AIDS、血液透析患者和免疫系統(tǒng)受損/低下者，應(yīng)依據(jù)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)明確其使用該疫苗的原則和事項。沒有相應(yīng)臨床數(shù)據(jù)且無可靠參考文獻的，應(yīng)予以說明。

【藥物相互作用】

與其他疫苗同時接種：該部分內(nèi)容應(yīng)基于相應(yīng)臨床數(shù)據(jù)進行描述，應(yīng)指出同時接種可能存在的對免疫應(yīng)答的影響等信息。

沒有相應(yīng)臨床數(shù)據(jù)且無可靠參考文獻的，應(yīng)在該項下予以說明。

其他的信息：與免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質(zhì)類固醇類藥物等同時使用的可能影響，不應(yīng)與免疫球蛋白同時使用或不得同一肢體接種等。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

接種對象包含育齡期人群的疫苗（狂犬病疫苗除外），應(yīng)基于獲得的臨床及非臨床數(shù)據(jù)對該項進行描述。

沒有相應(yīng)臨床數(shù)據(jù)且無可靠參考文獻的，應(yīng)在該項下予以說明。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【老年用藥】

接種對象包含老年人群的疫苗，該項主要包括老年人由于機體功能衰退的關(guān)系，在接種該疫苗后與成人在免疫反應(yīng)方面的差異，以及在接種程序和劑量等方面的注意事項。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【兒童用藥】

接種對象包含兒童人群的疫苗，該項主要包括兒童由于生長發(fā)育的關(guān)系，在接種該疫苗后與成人在免疫反應(yīng)方面的差異，以及接種程序和劑量等方面注意事項。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【臨床試驗】

該項為臨床試驗概述，應(yīng)當準確、客觀地進行描述。

基于臨床試驗數(shù)據(jù)制定或修訂疫苗說明書時，結(jié)合疫苗特點，該項可包括國內(nèi)和國外注冊臨床研究或其它臨床試驗，國內(nèi)和國外臨床試驗分別描述，具體內(nèi)容應(yīng)包括試驗方案設(shè)計（盲法、對照、隨機、有效性終點、病例判斷標準及判斷方式、免疫原性檢測方法）以及主要試驗結(jié)果等，其中試驗結(jié)果可包括保護效力、免疫原性以及持久性結(jié)果。試驗結(jié)果應(yīng)為試驗疫苗組與對照疫苗組比較分析結(jié)果；并列出按照年齡、性別或易感性劃分不同人群亞組的分析結(jié)果。臨床試驗結(jié)果應(yīng)借助表格清晰描述。

如果有新的臨床試驗結(jié)果，須及時對該項進行更新。

【藥物過量】

對于多人份包裝的疫苗，該項應(yīng)基于任何過量使用獲得臨床數(shù)據(jù)進行描述，列出過量使用該疫苗可能發(fā)生的反應(yīng)及處理方法。

沒有臨床數(shù)據(jù)且無可靠參考文獻的，應(yīng)當在該項下予以說明。

無該方面內(nèi)容的，不列該項。

【臨床藥理學】

該項一般適用于新型疫苗，該項內(nèi)容可包括該疫苗所預防疾病的流行病學資料和特征的概述，以及基于研究數(shù)據(jù)有根據(jù)地對疫苗作用機制的闡述等。

作用機制可包括疫苗的免疫應(yīng)答機制，如體液免疫（抗體的水平、型別和功能、交叉反應(yīng)。）、細胞免疫以及抗體水平與臨床保護的相關(guān)性等信息。對含有新型佐劑或其他特殊輔料的疫苗、含活抗原或載體在人體內(nèi)進行復制和分布的疫苗，或通過注射以外其他途徑（如口服、鼻噴）接種的疫苗，還應(yīng)當包括上述成分在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等情況。

作用機制的描述應(yīng)以人體臨床試驗結(jié)果為主，如缺乏人體臨床試驗結(jié)果，可列出非臨床試驗的結(jié)果，并加以說明。

不適用者，不列該項。

【貯藏】

應(yīng)當按照規(guī)定明確該疫苗保存和運輸?shù)臈l件，尤其應(yīng)當明確溫度條件。并明確是否可以凍結(jié)，發(fā)生凍結(jié)后處理方式。對多人份疫苗，應(yīng)進一步明確開啟后溫度要求及保存期限；盡可能明確開封后相關(guān)要求（貯存條件、最長存放時間等）。

【包裝】

包括直接接觸藥品的包裝材料和容器及包裝規(guī)格，并按該順序表述。注明直接接觸藥品的包裝材料中是否含有天然乳膠。

【有效期】

在擬定的貯存條件下，以月為單位表述。

【執(zhí)行標準】

包括執(zhí)行標準的名稱、版本，如《中國藥典》2005年版三部?；蛘咚幤窐藴示幪?，如WS4-(S-067)-2005Z。

【批準文號】

指該藥品的藥品批準文號，進口藥品注冊證號或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證號。

【藥品上市許可持有人】

    增加藥品上市許可持有人的有關(guān)信息。

【生產(chǎn)企業(yè)】

國產(chǎn)藥品該項內(nèi)容應(yīng)當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的內(nèi)容一致，進口藥品應(yīng)當與提供的政府證明文件一致。并按下列方式列出：

企業(yè)名稱：

生產(chǎn)地址：

郵政編碼：

電話和傳真號碼：須標明區(qū)號。

網(wǎng)址：如無網(wǎng)址可不寫，此項不保留。

【包裝廠名稱】

對于境外進口藥品，根據(jù)情況，增加【包裝廠名稱】的信息。

【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】

對于境外進口藥品，根據(jù)情況，增加【境內(nèi)聯(lián)系機構(gòu)】的信息。