《已上市化學藥品藥學變更研究

技術指導原則》起草說明

1、起草目的

本指導原則是作為新修訂的《藥品注冊管理辦法》實施的配套文件進行起草的。

新修訂的《藥品注冊管理辦法》（征求意見稿）中規(guī)定，藥品生產(chǎn)過程中的重大變更、中等變更、微小變更分別屬于審批類變更、備案類變更、報告類變更。本指導原則針對已上市化學藥品生產(chǎn)過程中的變更，列舉不同變更事項下典型的重大變更、中等變更、微小變更的情形，以及需要進行的研究驗證工作，為已上市化學藥品藥學變更的研究和管理提供參考。

2、主要內(nèi)容

本指導原則涵蓋的變更事項包括：制劑處方中輔料的變更、原料藥和制劑生產(chǎn)工藝變更、生產(chǎn)場地變更、生產(chǎn)批量變更、制劑所用原料藥供應商變更、注冊標準變更、包裝材料和容器變更、有效期和貯藏條件變更、增加規(guī)格。

這些事項參考了2007年版 《藥品注冊管理辦法》附件4“藥品補充申請注冊事項及申報資料要求”中列出的化學藥藥學變更事項，部分事項進行了合并，增加批量變更、貯藏條件變更。

比較如下：

3、參考文獻

本指導原則是在我國已發(fā)布的《已上市化學藥品變更研究的技術指導原則(一)》、《已上市化學藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術指導原則》基礎上，參考FDA、EMA、ICH相關指導原則，并結(jié)合國內(nèi)研發(fā)與生產(chǎn)現(xiàn)狀進行撰寫。

4、與ICH Q12 的銜接

藥品上市后變更管理屬于全生命周期管理的一部分。為將來能夠與ICH Q12實施相銜接，本指導原則在概述中寫明，持有人可以參考本指導原則對變更進行分類，也可以在對產(chǎn)品及工藝不斷深入理解的基礎上，通過各種變更管理工具的運用，對變更進行分類和管理。

5、其他

（1）本指導原則提出普通口服固體制劑、口服緩釋/控釋制劑和腸溶制劑處方變更中的中等變更，均應按照審批類變更提出補充申請。這主要是參考了FDA對處方變更管理要求。

（2）本指導原則的增加規(guī)格，僅涉及增加目前原研藥品/參比制劑已有的藥品規(guī)格，且不得改變藥品原批準的適應癥、用法用量或者適用人群等。超出上述范疇的增加藥品規(guī)格，可能需要按照新藥研究思路去開展相應的研究工作，不屬于本指導原則討論范圍。

（3）如果已上市藥品的藥學變更導致變更前后的產(chǎn)品臨床不等效（包括BE不等效），可能也需要按照新藥研究思路去開展相應的研究工作，不屬于本指導原則討論范圍。